Ácidos carboxílicos podem perder a função ácido como CO2. Apesar da reação ser exotérmica a cinética costuma ser muito lenta para ter utilidade sintética, mas algumas moléculas tem maior reatividade.
Os β-cetoácidos são capazes de descarboxilar a temperaturas moderadas e, eventualmente, expontaneamente.
Esse processo pode ocorrer a partir do carboxilato, em que o enolato estabiliza a carga negativa por ressonância.
Quando as condições são neutras é possível que haja um estado de transição de 6 membros que evita a formação de cargas.
Os ácidos malônicos tem reatividade muito parecida.
O anel aromático viabiliza a descarboxilação com o uso de catalisadores.
Apesar de a descarboxilação polar exigir ambiente químico apropriado para ser útil, a possibilidade de produção de radicais supera esse problema. Essa reação poder ser feita tanto por iniciadores radicalares quanto por pirólise ou fotodegradação.